https://bodybydarwin.com
Slider Image

Per què la biologia bàsica és tan important en la investigació biomèdica

2021

Una de les històries més desgarradores sobre el disseny experimental abismal és l'esclerosi lateral amiotròfica (ALS), més coneguda com la malaltia de Lou Gehrig. La recerca d’un tractament per a aquesta malaltia degenerativa mortal és plena d’estudis tan mal dissenyats que no ofereixen res més que una falsa esperança perquè la gent va dictar una sentència de mort juntament amb el seu diagnòstic. Tom Murphy va ser un d’ells.

Un cop una figura imponent, Murphy havia jugat a futbol i rugbi a la universitat. La seva caixa i el cofre de canó de sis peus li van donar una presència sòlida. Però el seu cop de mà no va ser el poder aplastant que pot esperar. La primera vegada que ens vam conèixer va ser una sensació suau. Quan ens vam retrobar un any després, no vam donar cap mà. Murphy havia perdut la seva força anteriorment impressionant a causa de l'ALS.

La gent de tot el món va fer una donació de més de 100 milions de dòlars per combatre aquesta malaltia mortal durant el Ice Bucket Challenge del 2014, però per a la majoria de les persones, les seves conseqüències a la vida real són una abstracció: alguna cosa sobre la degeneració dels nervis. Per a Murphy, un pare de tres anys de cinquanta-sis anys, l’ALS era una marxa molt concreta i lenta cap al dia en què els nervis deixaven de dirigir el seu diafragma per treure aire als pulmons. (El físic Stephen Hawking és la rara excepció que ha aconseguit sobreviure durant molts anys malgrat el diagnòstic.)

Murphy, notablement, no es mostrava amarg amb aquest gir de fets quan va explicar la seva història. Tampoc es va resignar a esvair-se quan va observar per primera vegada algunes molèsties poc freqüents a l’hivern del 2010. Va anar al seu metge, que després d’un breu examen el va enviar a un neuròleg. Murphy va acabar veient tres neuròlegs diferents abans que finalment el diagnòstic.

"Quan el tipus va dir:" Ho sento dir-ho, però tens de dos a quatre anys. Feu coses junts, "Vaig pensar, " De debò? " Era una autèntica bola de corbes. Mai no hauria pensat que d’aquí a un milió d’anys. ”Per preparar-se per al possible, Murphy i la seva dona, Keri, van vendre la casa familiar i van comprar una casa moderna d’estil ranxo a Gainesville, Virginia, que Murphy podia navegar sense haver de lluitar amb unes escales. Finalment, es moviria sobre les rodes, un cop es va esvair el to muscular de les cames. Una televisió gegant va gravar el saló obert i airejat, on Murphy mirava esports que ja no podia jugar ell mateix.

Però els metges de Murphy també van oferir almenys una mica d'esperança. El primer que em van dir és que tenim un assaig de drogues; t'agradaria estar-hi? I, per descomptat, vaig pensar que sonava bastant bé, va dir Murphy. Les persones amb ALS troben la disminució de la força en pocs anys i els assaigs de medicaments potencials només estan disponibles per a pacients raonablement forts. De manera que la majoria només reben un tret en un tractament experimental. El maig de 2011 es va instal·lar en la prova d’un fàrmac anomenat dexpramixol (o simplement dex ), convertint-se en un dels prop de nou-cents pacients inscrits en un estudi de diversos milions de dòlars. Però quan la companyia farmacèutica va analitzar les dades recollides, la notícia va ser decebedora. Dex no va alentir la progressió dels símptomes en aquest grup de pacients. El judici va ser un bust.

Murphy era filosòfic. No hi ha dubte que la malaltia és difícil de contrarestar. Gairebé tot el que els científics han provat per la SUD han fracassat (tret d'un medicament amb benefici molt marginal). Així doncs, tots els científics del camp han sabut que la probabilitat de fracàs és alta, però no sabien exactament per què fins que un centre sense ànim de lucre anomenat ALS Therapy Development Institute (ALS TDI) de Cambridge, Massachusetts, va començar a investigar pregunta. Els investigadors allà van decidir mirar els estudis originals per veure què podrien aprendre. Van descobrir que els estudis originals amb animals per provar aquestes drogues estaven profundament defectuosos. Tots utilitzaven massa pocs ratolins i, per tant, van obtenir resultats espuriosos. Alguns experiments van utilitzar com a mínim quatre ratolins en un grup de prova. Sean Scott, aleshores responsable de l’institut, va decidir repetir aquestes proves, aquesta vegada amb un disseny experimental vàlid que comportava un nombre adequat de ratolins que es manejaven més adequadament. Va descobrir que cap d'aquests fàrmacs mostrava signes de promesa en els ratolins. Ni un. El seu estudi del 2008 va commocionar el camp, però també va obrir un camí cap a endavant. ALS TDI dedicaria els seus esforços a fer aquesta biologia bàsica correctament.

Scott va morir d’ALS el 2009 als trenta-nou anys la malaltia es troba a la seva família. El seu successor, Steve Perrin, ha continuat com hauria Scott, insistint en estudis rigorosos sobre animals, ja que els científics de l'institut busquen qualsevol cosa per ajudar a gent com Tom Murphy. I no simplement s’estan prenent el bàsic i el que hauria d’haver estat evident el punt de començar amb prou ratolins en cada experiment. Els ratolins masculins i femenins desenvolupen la malaltia a ritmes una mica diferents, de manera que si els científics no tenen molta cura en equilibrar els sexes en els seus experiments, poden obtenir resultats espuriosos. Un altre problema és que el tret d’ALS d’aquests ratolins modificats genèticament pot canviar d’una generació a l’altra. Els científics de l'ALS TDI estudien la genètica de tots els animals que fan servir en un experiment per assegurar-se que tots són idèntics. Aquestes variables són increïblement importants, va dir Perrin. Altres científics sovint havien passat per alt aquestes fosses.

Per obtenir resultats robustos, el grup Perrin s utilitza trenta-dos animals i els compara amb un grup no tractat de trenta-dos ratolins més. Els laboratoris acadèmics no utilitzen gran quantitat de ratolins en els seus experiments en part perquè costen molts diners. Perrin va dir que cadascuna d’aquestes proves té un cost de 112.000 dòlars, i es necessita nou mesos per obtenir un resultat. Si estàs provant tres dosis d’un medicament, cadascú requereix la seva pròpia prova. L’institut de Perrin ha demostrat clarament que el tall de cantonades aquí pot conduir a experiències inútils i desaprofitades. Tot i així, "encara aconseguim un impuls de la comunitat acadèmica que no ens podem permetre fer un experiment com aquest", va dir. És tan car que decideixen fer malament els experiments.

No és just culpar als científics completament d’aquest fracàs. Els Instituts Nacionals de Salut (NIH) van pagar gran part d’aquesta recerca i el finançament va ser tan prim que els científics van dir que no aconseguien el màxim que necessitaven per fer els seus estudis. Així que van prendre decisions difícils. Com a resultat, els finançadors, inclosa la NIH, van gastar desenes de milions de dòlars en assaigs humans amb aquests fàrmacs, sense abans assegurar-se que les bases científiques eren sòlides. Els pacients amb ALS es van oferir voluntaris per provar liti, creatina, talidomida, celecoxib, ceftriaxona, fenilbutirat sòdic i antibiòtic minociclina. Un assaig clínic que va consistir en l'últim sol, controlat per la NIH, va costar 20 milions de dòlars. Els resultats: fallar, fallar, fallar, fallar, fallar, fallar, fallar Els administradors de ciències havien suposat que els científics acadèmics havien fet tots els treballs amb cura. No ho havien fet.

Extracte de RIGOR MORTIS: com la ciència descarada crea cures inútils, aixeca l’esperança i malgasta milers de milions de Richard Harris. 2017. Disponible de Basic Books, una empremta de Perseus Books, una divisió de PBG Publishing, LLC, filial de Hachette Book Group, Inc.

La Llei del Federalisme de Drone canviaria la regulació als governs estatals i locals

La Llei del Federalisme de Drone canviaria la regulació als governs estatals i locals

Les aus borratxes estan causant estralls a Minnesota

Les aus borratxes estan causant estralls a Minnesota

Revisió del cercle de Logitech: aquesta càmera de seguretat intel·ligent pot funcionar sense fils

Revisió del cercle de Logitech: aquesta càmera de seguretat intel·ligent pot funcionar sense fils