https://bodybydarwin.com
Slider Image

Una causa genètica comuna de l’ALS condueix a la acumulació de proteïnes tòxiques, però ara podem tenir una manera d’aturar-la

2022

Ja fa temps que sabem que tenir una mutació en un gen específic és la causa genètica més comuna de l’ALS, també coneguda com la malaltia de Lou Gehrig. El que no sabíem és com aquell ADN mal alimentat es converteix en malaltia.

Les persones amb aquesta mutació tenen centenars de còpies addicionals d'una seqüència d'ARN curta: GGGGCC. La majoria de la gent només en té algunes còpies, segons Aaron Gitler, genetista de la Universitat de Stanford, que és un dels autors d’un nou estudi realitzat avui a Nature Neuroscience . En aquestes persones, la seqüència no fa res; només s’hi troba com a part del genoma, situat en un gen anomenat C9orf72. Però en persones amb centenars d’exemplars, la seqüència cobra vida i codifica un tipus de proteïna que danyi les neurones a mesura que s’acumula. Com exactament aquest ARN brossa interminable es converteix en misteriós, ja que no conté els bits del codi genètic que normalment formen les proteïnes. Però ara els investigadors creuen que han identificat la seva solució.

Les proteïnes tòxiques desbocades derivades de C9orf72 es basen en un procés anomenat traducció no associada a AUG (RAN) associada repetidament, només descoberta el 2011, que d’alguna manera permet la producció de proteïnes sense els indicis habituals. Gitler i els seus col·legues van intentar descobrir quins altres gens podrien fer això possible. L’equip va començar amb el llevat, en el qual és fàcil realitzar manipulacions genètiques. Quan van descartar l'activitat d'un gen anomenat RPS25, van trobar, podrien reduir la producció de llevats de proteïnes associades a l'ALS a la meitat.

Gitler diu que sense la RPS25, el llevat va estar bé, i encara portaven còpies sovint repetides de GGGGCC. "Però no podrien fer aquestes proteïnes aberrants", diu. D’alguna manera, RPS25 ajuda a convertir les cadenes de codi anormals però inofensives en una malaltia degenerativa terminal.

Els investigadors van poder fer el mateix per a les mosques de la fruita (un altre organisme amb gens relativament fàcils de manipular) i després de nou en les neurones humanes cultivades en laboratori. Fins i tot van trobar efectes similars en cèl·lules humanes amb el perfil genètic d’altres dues malalties neurodegeneratives també caracteritzades per l’acumulació de proteïnes.

Aquest descobriment "ens proporciona un punt de vista per aprendre sobre com funciona aquest procés", afirma Gitler. Però és només l’inici d’una via d’investigació molt més gran. Compara saber sobre la funció de RPS25 amb tenir una peça de trencaclosques, però no saber on encaixa.

Entendre si el gen RPS25 és fins i tot necessari per a la producció de proteïnes normal, s’assemblaria a esbrinar aquesta col·locació de trencaclosques. Si la gent pot viure sense RPS25, podríem ser capaços de traduir aquests avenços científics en teràpies clíniques per a l’ALS. Provar si els ratolins necessiten o no RPS25 per mantenir-se en salut és el següent pas.

Però, en aquest moment, adverteix Gitler, el que té l'equip és un descobriment científic bàsic. We estem a uns passos de traduir-lo en humans.

Correcció: una versió anterior d’aquest article implicava erròniament que RPS25 és el gen mutat que condueix a la producció de proteïnes tòxiques. De fet, RPS25 és un gen que sembla permetre una altra mutació one resultant en cadenes d'ARN repetits del gen C9orf72 codi per a proteïnes tòxiques. Lamentem aquest error.

Un biòleg evolutiu pren els cossos absurds dels superherois

Un biòleg evolutiu pren els cossos absurds dels superherois

L’escalfament global no és “anivellar”, així que deixeu de dir-ho

L’escalfament global no és “anivellar”, així que deixeu de dir-ho

Frankenstein es va basar en alguns experiments molt reals (i molt esgarrifosos)

Frankenstein es va basar en alguns experiments molt reals (i molt esgarrifosos)